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女性生殖系统之妊娠滋养细胞肿瘤

来源:金英杰山西校区       点击数:376      更新时间:2024-03-14
女性生殖系统之妊娠滋养细胞肿瘤

包括侵蚀性葡萄胎、绒癌及少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。
  (一)病理
  1.侵蚀性葡萄胎
  (1)巨检:子宫肌壁内有大小不等的水泡状组织,病灶接近子宫浆膜层时,表面可见紫蓝色结节,病灶可穿透子宫浆膜层或阔韧带。
  (2)镜检:子宫肌层内查见绒毛结构或退化的绒毛阴影,滋养细胞增生、分化不良。多数病例可在静脉内找到绒毛及滋养细胞,并伴有血管壁出血、坏死。
  2.绒癌
  (1)巨检:绝大多数绒癌原发于子宫,肿瘤常位于子宫肌层内,也可突向宫腔或穿破浆膜,病灶为单个或多个,与周围组织界限清楚,质地软而脆,暗红色,伴出血坏死。
  (2)镜检:在出血的背景上有片状交替排列的高度增生的滋养细胞。肿瘤中不含间质和自身血管,无绒毛或水泡状结构。
  (二)临床表现及诊断
  1.临床表现
  (1)无转移性滋养细胞肿瘤:大多数为继发于葡萄胎后的侵蚀性葡萄胎或绒癌,仅少数为继发于流产、早产或足月产后的绒癌。
  1)阴道流血:在葡萄胎清宫、流产或分娩后,出现持续的不规则阴道流血,可继发贫血。
  2)子宫复旧不全或不均匀性增大:葡萄胎清宫后4~6周子宫未恢复到正常大小;也可因肌层内病灶部位和大小的影响,子宫呈不均匀性增大。
  3)卵巢黄素化囊肿:在葡萄胎清宫、流产或足月产后,持续存在双侧或单侧卵巢黄素化囊肿。
  4)腹痛:病灶穿破子宫浆膜层可引起急性腹痛及其他腹腔内出血征象。若子宫病灶坏死继发感染也可引起腹痛和脓性白带。黄素化囊肿发生扭转或破裂时也可出现急性腹痛。
  5)假孕症状:由于肿瘤分泌的HCG及雌、孕激素的作用,出现乳房增大,乳头及乳晕着色,甚至有初乳样分泌,外阴、阴道、宫颈着色,生殖道质地变软。
  (2)转移性滋养细胞肿瘤:大多为绒癌,主要经血行播散。最常见的转移部位是肺(80%),其次是阴道、盆腔、肝和脑等。
  1)肺转移:表现为胸痛、咳嗽、咯血等。瘤栓形成可造成急性肺梗死。
  2)阴道转移:出现紫蓝色结节,破溃时引起不规则阴道流血,甚至大出血。
  3)肝转移:表现为上腹部或肝区疼痛,如病灶穿破肝包膜可致腹腔内出血。
  4)脑转移:预后凶险,为致死的主要原因。出现脑血管栓塞、颅内高压、脑疝等相应症状。
  5)其他转移:包括脾、肾、膀胱、消化道、骨等,其症状视转移部位而异。
  2.诊断
  (1)病史:根据葡萄胎清宫后或流产、分娩、异位妊娠后出现阴道流血和(或)转移灶及其相应症状和体征,应考虑滋养细胞肿瘤可能,结合HCG测定等辅助检查。临床诊断可以确立。继发于葡萄胎1年以上发病者,一般为绒癌;半年以内发病者,多为侵蚀性葡萄胎;半年至1年者,绒癌和侵蚀性葡萄胎均有可能,但一般来讲,间隔时间越长,绒癌可能性越大。而继发于流产、分娩、异位妊娠者则为绒癌。
  (2)临床表现:有典型的临床表现。
  (3)辅助检查
  1)血β-HCG测定:在葡萄胎清宫后血HCG符合下列任何一项且排除妊娠物残留或再次妊娠,即可诊断葡萄胎后滋养细胞肿瘤:①血β-HCG测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间;②血β-HCG测定3次升高(>10%),并持续2周或更长时间;③血β-HCG水平持续异常达6个月或更长时间。流产、足月产、异位妊娠后4周以上,血HCG持续高水平,或一度下降后又升高,已排除妊娠物残留或再次妊娠,结合临床表现可诊断为滋养细胞肿瘤。
  2)超声检查:肌层内可见无包膜的强回声团块,也可表现为子宫弥漫性回声增强,内部伴不规则低回声或无回声区。彩色多普勒超声显示丰富的低阻力型血流信号。
  3)胸部X线检查:肺转移的X线征象最初为肺纹理增粗,以后发展为片状或小结节阴影,典型表现为棉球状或团块状阴影。转移灶多见于双侧肺中下部。
  4)CT和MRI:CT对诊断肺部较小病灶和脑、肝等部位的转移灶有较高的价值。MRI主要用于脑和盆腔转移灶的诊断。
  (4)组织学诊断:滋养细胞肿瘤的确诊依靠组织学检查,可通过刮宫标本进行组织学诊断。但要全面、准确地判断瘤细胞浸润子宫肌层的深度和范围必须根据手术切除的子宫标本。组织学证据对妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不是必需的。
  (5)临床分期:滋养细胞肿瘤临床分期标准依据解剖学分期(FIG0,2002,见表16-11)和预后评分系统(FIG0,2000)两部分。

三)鉴别诊断
  侵蚀性葡萄胎、绒癌和PSTT之间及其与胎盘部位反应、胎盘残留的鉴别要点见表16-12。

(四)治疗及随访
  侵袭性葡萄胎和绒癌治疗原则以化疗为主,手术和放疗为辅,实行分层和个体化治疗。
  1.化疗 目前常用的一线化疗药物有甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)或国产更生霉素(KSM)、氟尿嘧啶(5-Fu)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)等。
  (1)化疗方案:低危患者首选单药化疗,高危患者首选EMA-C0或以5-Fu为主的联合化疗方案。
  (2)疗效评判:在每疗程结束后,应每周测定1次血β-HCG,结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查。在每一疗程化疗结束后l8日内,血β-HCG下降至少1个对数为有效。
  (3)毒副反应:化疗主要的毒副反应有骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害及脱发等。
  (4)停药指征:症状、体征消失,原发灶和转移灶消失,每周测定1次β-hCG,连续3次正常,再巩固2~3个疗程方可停药。随访5年无复发者为治愈。 
  2.手术 对大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血者在化疗的基础上应行手术治疗,手术方式主要为全子宫切除术,生育期妇女可保留一侧或双侧卵巢。对于有生育要求的年轻妇女,若子宫耐药病灶为单个,且血HCG水平不高, 子宫外转移灶已控制,可考虑病灶切除术。对年龄较大、无生育要求、病灶局限于子宫的患者,初次治疗时可首选子宫切除术,并在术中开始给予化疗。若子宫外耐药或复发病灶较为局限,可行局部病灶切除,如肺叶切除、部分肠切除、脑转移瘤切除等。
  3.放射治疗 主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶的治疗。
  4.随访 患者治疗结束后应严密随访,第1年每月随访1次,1年后每3个月随访1次共3年,以后每年1次共5年。随访内容同葡萄胎,HCG正常后一年内应严格避孕。

责任编辑:qxd

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